Swinton foi indicada ao Globo de Ouro por sua atuação em The Deep End (2001). Em seguida, participou de Vanilla Sky (2001), Adaptação (2002), Constantine (2005), Julia (2008) e I Am Love (2009). Ganhou o European Film Award de Melhor Atriz e foi indicada ao BAFTA Award de Melhor Atriz em Papel Principal pelo thriller psicológico We Need to Talk About Kevin (2011).
Ela também é conhecida por sua atuação como a Bruxa Branca na série Crônicas de Nárnia (2005-10). Suas outras participações em filmes incluem Female Perversions (1996), The War Zone (1998), The Beach (2000), Thumbsucker (2005), The Curious Case of Benjamin Button (2008), Burn After Reading (2008), Moonrise Kingdom (2012), Only Lovers Left Alive (2013), Snowpiercer (2013), The Grand Budapest Hotel (2014), Trainwreck (2015), A Bigger Splash (2015), Doctor Strange (2016) e Okja (2017).